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  • Mônica Bergamo

PERIMENOPAUSA - MOMENTO NA VIDA DE UMA MULHER ANTES DA MENOPAUSA.

Atualizado: 3 de Dez de 2019

Estrona, estradiol, estriol, progesterona, testosterona. O que acontece com esses hormônios quando nos aproximamos mais da menopausa?

Esse período que varia de pessoa para pessoa e pode durar entre 1 à 10 anos, chama-se perimenopausa. Estudos mostram que a diminuição dos níveis de estrogênio pode causar dois dos sintomas mais comuns da perimenopausa, ondas de calor e flutuações de humor.

O momento na vida de uma mulher antes da menopausa, é chamada de perimenopausa.


Os sintomas que muitas mulheres experimentam durante a perimenopausa incluem ondas de calor, instabilidade do humor, alterações na memória e irregularidade no ciclo menstrual. Todos esses sintomas são causados ​​pela diminuição dos níveis de estrogênio e progesterona.


O estrogênio tem muitas funções importantes no cérebro. Por exemplo, o estrogênio garante energia suficiente para a função cerebral, promover a sobrevivência das células cerebrais e a protege de danos. O meu intuito através dessa matéria é destacar as mudanças que ocorrem no cérebro com a diminuição do estrogênio durante a perimenopausa e como essas alterações cerebrais se apresentam na forma de flutuações de humor e ondas de calor.


Especificamente, quando não há estrogênio suficiente no cérebro, surgem mudanças na maneira como o cérebro usa glicose e no funcionamento dos neurotransmissores, os principais mensageiros químicos que transmitem informações no cérebro e no resto do corpo. Também são apresentadas evidências de apoio a terapia de reposição hormonal para apoiar os níveis ideais de estrogênio, na esperança de diminuir o risco de desenvolvimento de doenças como Alzheimer.


A menopausa conclui o capítulo reprodutivo do ciclo de vida feminino. As crenças e práticas culturais das mulheres contribuem para uma considerável variação nas percepções individuais da experiência.


Embora os detalhes de cada história da menopausa sejam únicos, a essência das transformações fisiológicas não é. Definida retrospectivamente como a cessação da menstruação espontânea, a menopausa é caracterizada pela produção ovariana diminuída de estrogênio e progesterona e o término da produção de oócitos, resultando em senescência reprodutiva.


Alguns especialistas consideram a perimenopausa um período de grande vulnerabilidade durante o qual um risco aumentado de declínio neurológico pode surgir para uma proporção substancial de mulheres.


As flutuações nos hormônios reprodutivos definem o período dinâmico da vida de uma mulher, chamado perimenopausa, no qual começam as primeiras características endócrinas, biológicas e clínicas da menopausa iminente.


Mais especificamente, a perimenopausa abrange três estágios:

  • A transição precoce da menopausa, marcada por irregularidade persistente do ciclo;

  • A transição menopausa tardia, com intervalos de amenorréia de 60 dias;

  • E pós-menopausa precoce, o primeiro ano após o período menstrual final.

Após 12 meses de amenorréia, a perimenopausa culmina na própria menopausa. Alterações persistentes nos níveis hormonais dão origem a consequências sistêmicas implacáveis. Os principais sintomas da transição da menopausa são vasomotores, incluindo ondas de calor, suores noturnos e distúrbios do sono, e somáticos, como secura vaginal e atrofia. Com uma duração média de cerca de 4 anos, o aparecimento de sintomas angustiantes pode ocorrer 10 anos antes do término da menstruação. A frequência e gravidade desses sintomas parecem ter um pico na perimenopausa tardia e pós-menopausa precoce. Além disso, alguns especialistas consideram a perimenopausa um período de grande vulnerabilidade durante o qual um risco aumentado de declínio neurológico pode surgir para uma proporção substancial de mulheres.


Em termos clínicos, a perimenopausa inicia uma cascata de desmontagem sistemática e direcionada do sistema reprodutivo. Embora a definição clássica se concentre principalmente no sistema reprodutivo, a perimenopausa é de natureza fundamentalmente neurológica. A amplitude dos sintomas neurológicos associados à perimenopausa, como alterações de humor, insônia, diminuição da função cognitiva e desregulação da temperatura, sugerem uma interrupção dos mecanismos regulados centralmente. Os hormônios ovarianos estrogênio e progesterona, que são substratos reprodutivos e neurais essenciais, estão no centro dessa transição.


Operando sinergicamente com muitos sistemas biológicos, o estradiol pertence à família complexa de hormônios gonadais que regula uma infinidade de funções fisiológicas. Anteriormente, pensava-se restrito ao seu papel reprodutivo na periferia, mais recentemente demonstrou-se que as ações centrais do estradiol se estendem a funções cognitivas mais elevadas, como humor, coordenação motora e sensibilidade à dor. O estradiol coordena as vias de sinalização e transcrição que governam o metabolismo energético no cérebro. Ações neuro protetoras específicas do estradiol que são essenciais para a saúde neuronal incluem o papel do estradiol como um potente antioxidante e seu envolvimento na regulação do transporte de glicose e glicólise aeróbia, modulação da função mitocondrial e geração de ATP e promoção da sobrevivência celular.


O eixo estrogênio-ovariano-neural modula uma infinidade de processos neurológicos através de uma rede de receptores de estrogênio. A localização dos receptores de estrogênio no cérebro coincide com as regiões neuroanatômicas relevantes que regulam as funções executivas e afetivas e a estabilidade vasomotora. A sinalização de estradiol através dos receptores de estrogênio garante que o cérebro responda efetivamente aos estímulos em tempo hábil e que os neurônios gerem energia suficiente para atender à demanda.


Alterações na organização da rede de receptores de estrogênio no cérebro ou alterações nos níveis circulantes de estradiol podem provocar conseqüências profundas na função do circuito neural. Um exemplo de uma consequência funcional da diminuição dos níveis de estradiol é a perimenopausa, quando a rede de receptores de estrogênio sofre desacoplamento do sistema bioenergético, dando origem a um estado hipometabólico associado à disfunção neurológica. Alguns especialistas apresentam evidências convincentes de que estados hipometabólicos estão intimamente ligados a sintomas vasomotores e de humor na perimenopausa.


Aproximadamente 80% das mulheres apresentam ondas durante a perimenopausa, as ondas de calor geralmente co-ocorrem com outros sintomas neurológicos, como distúrbios do sono, alterações de humor, dor e declínio da função cognitiva. Caracterizados pelo surgimento de aumentos intensos e problemáticos da temperatura corporal, as ondas de calor são complexas e pouco compreendidas.


Evidências crescentes sugerem uma relação estreita entre ondas de calor e homeostase da glicose prejudicada. Os níveis de glicose e o grau de resistência à insulina se correlacionam com a frequência de ondas de calor. Além disso, níveis flutuantes de estradiol coincidem com um declínio na bioenergética cerebral e mudam para um fenótipo metabolicamente comprometido, um efeito que pode ser resgatado com a terapia de reposição hormonal (TRH). Em pacientes sintomáticas que recebem TRH durante a perimenopausa, o metabolismo da glicose é preservado nas regiões do cérebro com funções neurológicas dependentes de estrogênio, um efeito não observado em pacientes sintomáticos sem TRH.


A conexão entre o metabolismo da glicose e os transtornos do humor é multifacetada. Alterações substanciais na bioenergética cerebral também podem estar ligadas ao desenvolvimento da depressão. Mulheres na pós-menopausa com depressão apresentam hipometabolismo na ponte e hipermetabolismo no giro frontal, em comparação com mulheres na pós-menopausa sem depressão.


À medida que as mulheres se aproximam da menopausa, as flutuações da função ovariana têm um impacto profundo não apenas no ambiente hormonal, mas também nos níveis e sinalização dos neurotransmissores. O estradiol modula diretamente os sistemas de neurotransmissores, ativa os receptores, regula positivamente a biossíntese e liberação de neurotransmissores, bloqueia a recaptação e degradação e modula a morfologia estrutural geral de muitas regiões do cérebro. Por sua vez, os neurotransmissores (noradrenalina e serotonina) regulam diretamente a zona termoneutra, a faixa homeostática da temperatura corporal. A compressão das zonas termoneutrais hipotalâmicas, corticais e subcorticais leva a liberações episódicas de calor em resposta a pequenos aumentos na temperatura corporal central.


À medida que o estradiol diminui, os níveis cerebrais de noradrenalina aumentam, induzindo assim um estreitamento da zona termoneutra. Além disso, a diminuição do estradiol resulta consequentemente na regulação positiva dos níveis de monoamina oxidase-A (MAO-A) no cérebro, a enzima responsável pela degradação da serotonina. Em termos neuroquímicos, à medida que o estradiol diminui, a rotatividade de serotonina aumenta. A serotonina é um potente agente termorregulador que modula as ondas de calor de maneira oposta à noradrenalina. Portanto, a função da serotonina reduzida durante a perimenopausa e uma abundância de sinalização de noradrenalina parecem ter manifestações vasomotoras no contexto de um ambiente hormonal em declínio.


No que diz respeito à cognição e humor, a administração de estradiol transdérmico reverte a ativação emocional aumentada e a ativação reduzida da memória de trabalho com depleção aguda de triptofano em mulheres na menopausa. Este e outros estudos destacam e apóiam a magnitude dos efeitos positivos que o estrogênio tem sobre a cognição e o humor através da modulação da função serotoninérgica.


A perimenopausa é uma mudança de desenvolvimento no cenário em evolução de transformações endócrinas e neurológicas. Como a rede de estrogênio desacopla-se do sistema bioenergético, pode ocorrer um estado hipometabólico associado à disfunção neurológica. Além disso, a trajetória declinante de eventos dependentes de estradiol precipita variações na dinâmica do sistema de neurotransmissores monoamínicos.


O novo ambiente neuroendócrino da perimenopausa, caracterizado por mudança contínua, pode tornar algumas mulheres vulneráveis ​​a distúrbios neurodegenerativos no final da vida. Várias condições emergentes durante a perimenopausa, como insônia, depressão, comprometimento da memória e declínio cognitivo, podem estar associadas a um risco aumentado de demência, incluindo a doença de Alzheimer.


Após a conclusão da transição perimenopausal, o sistema neurológico atinge um novo domínio homeostático. Notavelmente, para algumas mulheres, a intervenção não é necessária, no entanto, para outros a intervenção é apropriada e pode aliviar a sintomatologia angustiante.


A terapia de reposição hormonal serve como a escolha lógica, dado o grande impacto que o estradiol provoca no cérebro. O momento da administração da TRH parece ser crítico para a eficácia da abordagem terapêutica, com a perimenopausa fornecendo a janela de oportunidade ideal para a introdução de hormônios exógenos.


Personalizar a TRH pode ser a melhor estratégia para cada paciente sustentar sua capacidade bioenergética e neurológica. Qualquer que seja o caminho de intervenção decidido pelo profissional e pelo paciente, o objetivo principal deve se concentrar na manutenção da função cerebral saudável. Um cérebro equilibrado é a base para o bem-estar físico, psicológico e emocional.


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